Медресе было построено в 1417 году по указу Улугбека, внука Тамерлана, основателя империи Тимуридов. Это старейшее медресе. Многие мастера использовали Медресе Улугбека как образец при строительстве учебных заведений в Центральной Азии.
На створке ворот, ведущих в медресе, вырезана надпись из Корана: «Стремление к знанию - обязанность каждого мусульманина и мусульманки».
Сегодня Медресе Улугбека - это исторический памятник, на территории которого есть музей истории каллиграфии.